Fonction Objective (OF)
La fonction objective permet d’évaluer la »justesse de l’estimation » (goodness of fit).
Elle est définie dans nonmem comme
OF = – 2 *log likelihood of the data ( = – 2 LL)
Cette fonction permet de comparer des modèles hiérarchiques en faisant la différence entre la fonction objective initiale et celle correspondant au nouveau run.
LLdif = OF ini – OF final
LLdif répond à une loi de Chi2 avec q degrés de liberté (q = différence de nombre de paramètres).
Par exemple, on voit dans le tableau suivant que si le modèle testé a 1 paramètre supplémentaire (1 theta supplémentaire) et qu’on se contente d’un risque alpha de 5%, il faut une différence d’au moins 3.84 entre l’OF du modèle de base et de celui testé.
LLdif en fonction du nb de paramètres ajoutés
– 0.05 pour 1, 2, 3, 4 paramètres:
3.84, 5.99, 7.81, 9.49
– 0.01 pour 1, 2, 3, 4 paramètres:
6.635, 9.21, 11.3, 13.3
– 0.001 pour 1, 2, 3, 4 paramètres:
10.8, 13.8, 16.3, 18.5
Pour comparer des modèles non hiérarchiques, il vaut mieux utiliser d’autres tests comme l’AKAIKE.
AKAIKE = OF + 2 * NPAR
avec NPAR = nombre total de paramètres estimés (theta, omega, sigma)
Entre plusieurs runs, il faut choisir celui qui a la plus faible valeur d’AKAIKE.
Bayesian Information Criterion (BIC ou Schwarz)
BIC = OF + NPAR * Ln(NOBS)
avec NPAR = nombre total de paramètres estimés (theta, omega, sigma) et
NOBS = nombre total d’observations.