Covariables

Covariables

Les covariables doivent être incluses dans le modèle une par une.
Selon la nature de la covariable (continue, catégorielle) différents codes sont possibles.

COVARIABLES CONTINUES,
ex. avec le poids (WT) dont la moyenne dans la pop est 70kg

Fonction linéaire:
TVV=THETA(1) + THETA(2)*WT
ou
TVV=THETA(1) + THETA(2)*(WT-70)
pour centrer la covariable sur le poids (ici la médiane de la population)
ou
TVV=THETA(1) * (1 + THETA(2)*(WT-70))

Partiellement linéaire
WTL=0
IF (WT.LT.40) THEN
WTL=1
ELSE
WTL=0
ENDIF
TVV=THETA(1) + (WTL* THETA(2) * WT) + (WTL * THETA(3) * WT)

Fonction puissance:
TVV=THETA(1)*(WT)**THETA(2)

Fonction allométrique:
TVV=THETA(1)*(WT/70)**THETA(2)

Fonction exponentielle:
TVV=THETA(1) * EXP(THETA(2)*(WT-70))

Fonction allométrique dépendant du poids:
[Wang [i]et al. [/i]Pharm Res 2012]
TVCL=THETA(1)*(WT/70)**K
K=K0 – (Kmax*WT**Gamma)/(K50**Gamma + WT**Gamma)
Possibilité de fixer certaines valeurs:
K0-Kmax FIXED to 0.75
Gamma FIXED apres estimation si pb pour identifier la COV

sans oublier d’ajouter la variabilité inter-individuelle, par exemple:
V=TVV * EXP(ETA(1))

COVARIABLES CATEGORIELLES,
2 classes
ex. avec le sexe, tel que SEX=0 ou 1

Linéaire
TVCL = THETA(1) + SEX*THETA(2) ou

Proportionnel
TVCL = THETA(1) * (1 + THETA(2)*SEX) ou

Puissance
TVCL = THETA(1) * THETA(2)**SEX

Exponentiel
TVCL = THETA(1) * EXP(THETA(2)*SEX)

CL = TVCL + ETA(1)

3 classes
COV=0, 1 ou 2

Q1=0
Q2=0
IF (COV.EQ.1) Q1=1
IF (COV.EQ.2) Q2=1
CL = THETA(1) + THETA(2)*Q1 + THETA(3)*Q2

3 classes
COV=1, 2 ou 3, les catégories 2 et 3 étant comparées à la 1ère

FLAG1=0
IF (COV.EQ.2) FLAG1=1
FLAG2=0
IF (COV.EQ.3) FLAG2=1
TVCL = THETA(1) * (1 + FLAG1 * THETA(2) + FLAG2 * THETA(3))
CL = TVCL + ETA(1)